Dralitem 20 mg - 100 mg - 250 mg - Información, expertos y preguntas frecuentes
Uso de Dralitem 20 mg - 100 mg - 250 mg
Tipo
Antineoplásico.
Propiedades
Farmacología y farmacocinética: durante la última década, se han investigado muchas drogas citotóxicas quimioterapéuticas en ensayos clínicos para estos tipos de tumores cerebrales, conocidos también como gliomas malignos. Una de tales drogas es la temozolomida, un agente metilante aprobado en 1999 por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento del astrocitoma anaplásico resistente al tratamiento. En 1998, la Agencia de Evaluación de Medicinas de Europa aprobó el uso de la droga para el glioblastoma multiforme progresivo o recurrente después de cirugía estándar y en 1999 para el astrocitoma anaplásico, igualmente resistente al tratamiento. TMZ es un agente alquilante de la serie de imidazotetracina que ha demostrado notable actividad antitumoral en pacientes con glioma y melanoma de alto grado, recurrente y refractario en ensayos de fase I y fase II. Los resultados de los estudios tanto preclínicos como de fase I indican que TMZ es completamente biodisponible (F-100%) cuando es administrado por vía oral y que la actividad antitumoral depende de la programación. Se observó destacada actividad clínica, principalmente con programas frecuentes de dosificación, en particular cuando TMZ es administrada por vía oral, una vez al día durante 5 días, cada 4 semanas. Los actuales esfuerzos de desarrollo clínico definen el papel de TMZ en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado, melanoma y otras diferentes malignidades. Se ha propuesto que TMZ y DTIC, un agente alquilante estructuralmente relacionado, que es usado en clínica para el tratamiento de melanoma y linfoma, ejerce su actividad antitumoral generando el triaceno lineal MTIC, que se informa alcaliza la posición O6 de guanina en DNA, con alcalinización adicional que ocurre también en posición N7. A diferencia de DTIC que requiere N-desmetilación oxidativa por enzimas P450 citocromas, TMZ es convertida a MTIC bajo condiciones fisiológicas mediante un proceso de degradación química, no enzimática. La conversión de TMZ a MTIC y la ulterior desintegración de MTIC a AIC y un catión metil-diazonio es irreversible y depende del pH. En buffers acuosos, TMZ es estable a pH 7;L por el contrario, MTIC es estable a pH alcalino, pero rápidamente se descompone a AIC a pH in vitro de 1,9 hora en buffer fosfato a 37°C y pH 7,4, mientras que MTRIC colocado en la misma solución tiene una vida media de aprox. 2 minutos. Un pequeño porcentaje de una dosis TMZ administrada es metabolizada (2%) a TMA, el análogo carboxílico de TMZ. La biodisponibilidad oral y la disposición en plasma de una primera fórmula deTMZ administrada como una dosis individual de 200-1200mg/m2, fue caracterizada por Newlands y col. A nivel de la dosis de 200mg/m2, la biodisponibilidad de TMZ fue completada en cinco pacientes que recibieron TMZ tanto por vía oral como por vía IV en forma de diseño de estudio cruzado; la biodisponibilidad media absoluta fue del 109%. En el rango de dosis estudiado, la exposición de droga medida como AUC aumentó en forma lineal con la dosis, y la vida media terminal y la excreción fueron independientes de la dosis 1,8 horas y 196ml/min, respectivam
Antineoplásico.
Propiedades
Farmacología y farmacocinética: durante la última década, se han investigado muchas drogas citotóxicas quimioterapéuticas en ensayos clínicos para estos tipos de tumores cerebrales, conocidos también como gliomas malignos. Una de tales drogas es la temozolomida, un agente metilante aprobado en 1999 por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento del astrocitoma anaplásico resistente al tratamiento. En 1998, la Agencia de Evaluación de Medicinas de Europa aprobó el uso de la droga para el glioblastoma multiforme progresivo o recurrente después de cirugía estándar y en 1999 para el astrocitoma anaplásico, igualmente resistente al tratamiento. TMZ es un agente alquilante de la serie de imidazotetracina que ha demostrado notable actividad antitumoral en pacientes con glioma y melanoma de alto grado, recurrente y refractario en ensayos de fase I y fase II. Los resultados de los estudios tanto preclínicos como de fase I indican que TMZ es completamente biodisponible (F-100%) cuando es administrado por vía oral y que la actividad antitumoral depende de la programación. Se observó destacada actividad clínica, principalmente con programas frecuentes de dosificación, en particular cuando TMZ es administrada por vía oral, una vez al día durante 5 días, cada 4 semanas. Los actuales esfuerzos de desarrollo clínico definen el papel de TMZ en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado, melanoma y otras diferentes malignidades. Se ha propuesto que TMZ y DTIC, un agente alquilante estructuralmente relacionado, que es usado en clínica para el tratamiento de melanoma y linfoma, ejerce su actividad antitumoral generando el triaceno lineal MTIC, que se informa alcaliza la posición O6 de guanina en DNA, con alcalinización adicional que ocurre también en posición N7. A diferencia de DTIC que requiere N-desmetilación oxidativa por enzimas P450 citocromas, TMZ es convertida a MTIC bajo condiciones fisiológicas mediante un proceso de degradación química, no enzimática. La conversión de TMZ a MTIC y la ulterior desintegración de MTIC a AIC y un catión metil-diazonio es irreversible y depende del pH. En buffers acuosos, TMZ es estable a pH 7;L por el contrario, MTIC es estable a pH alcalino, pero rápidamente se descompone a AIC a pH in vitro de 1,9 hora en buffer fosfato a 37°C y pH 7,4, mientras que MTRIC colocado en la misma solución tiene una vida media de aprox. 2 minutos. Un pequeño porcentaje de una dosis TMZ administrada es metabolizada (2%) a TMA, el análogo carboxílico de TMZ. La biodisponibilidad oral y la disposición en plasma de una primera fórmula deTMZ administrada como una dosis individual de 200-1200mg/m2, fue caracterizada por Newlands y col. A nivel de la dosis de 200mg/m2, la biodisponibilidad de TMZ fue completada en cinco pacientes que recibieron TMZ tanto por vía oral como por vía IV en forma de diseño de estudio cruzado; la biodisponibilidad media absoluta fue del 109%. En el rango de dosis estudiado, la exposición de droga medida como AUC aumentó en forma lineal con la dosis, y la vida media terminal y la excreción fueron independientes de la dosis 1,8 horas y 196ml/min, respectivam
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