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Tipo
Antiagregante plaquetario.

Propiedades
Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria, y como tal, es capaz de reducir la morbilidad y mortalidad asociada a aterosclerosis cardiovascular, especialmente en lo que se refiere a accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios e infarto de miocardio. El proceso de agregación plaquetaria es una parte vital del complejo fenómeno de la coagulación. El proceso comienza con la adhesión de las plaquetas a la superficie subendotelial expuesta por la lesión vascular, y la posterior activación plaquetaria. La activación tiene como resultado final la formación de un entramado de plaquetas unidas entre sí por cadenas de fibrinógeno, que será el núcleo y estructura del tapón hemostático o del trombo. La activación de las plaquetas comprende dos procesos principales: la formación y liberación de sustancias vasoactivas y participantes en el proceso de coagulación. Entre ellas, destacaremos las que van a amplificar el proceso de agregación induciendo la activación de otras plaquetas: prostanoides (tromboxano A2), adenosina difosfato (ADP) y trombina. Los receptores son integrinas, una familia de moléculas que intervienen muy frecuentemente en interacciones célula-proteína. Entre los receptores plaquetarios, se encuentra el responsable de la fijación de la plaqueta a la zona lesionada al reconocer y unirse a cadenas proteínicas del subendotelio (notablemente el colágeno y el factor de von Willebrand), pero a nuestros efectos nos interesa más el complejo de glucoproteína (GP) IIb/IIIa, que reconoce y fija las cadenas de fibrinógeno, formando la trama plaqueta-fibrinógeno-plaqueta del tapón hemostático. Al activarse la plaqueta, aparecen en su superficie unos 50.000 receptores IIb/IIIa. Este receptor está estrechamente relacionado con el de ADP, de tal manera que el bloqueo del receptor de ADP impide la activación del complejo de glucoproteína IIb/IIIa. El proceso de agregación es inhibido por varias sustancias naturales (generalmente prostaglandinas) que se producen en el endotelio y cuyo propósito es precisamente evitar que ocurra coagulación intravascular sin previa lesión. Puede influirse de muy diversas formas sobre este complejo mecanismo. De hecho, el grupo está constituido por medicamentos usados inicialmente para otras indicaciones y que han sobrevivido como antiagregantes por haber demostrado utilidad clínica, y por una serie de fármacos nuevos que se han concebido haciendo uso de los modernos conocimientos sobre el mecanismo de la agregación plaquetaria. Muchos de los mecanismos de acción de la clasificación siguiente se han descubierto con posterioridad al uso terapéutico. Actúan sobre los mediadores de la activación plaquetaria. Inhiben la producción de tromboxanos: ácido acetilsalicílico, triflusal. Bloquean la acción de ADP: dipiridamol, clopidogrel, ticlopidina. Bloqueantes del receptor IIb/IIIa: abciximab. Análogos de inhibidores naturales de la agregación: epoprostenol, iloprost. Clopidogrel inhibe la unión de ADP a su receptor plaquetario (P2T), impidiendo así la activación del complejo GP IIa/IIIb y, con ello, la agregación plaquetaria. Aunque se ha establecido que es preciso que clopidogrel sufra un proceso metabólico previo a su efecto farmacológico, aún no se ha aislado cuál es el metabolito activo responsable de esta. Clopidogrel actúa como un antagonista de carácter no competitivo e irreversible, lo que significa que las plaquetas expuestas a la acción de este fármaco quedan afectadas durante el resto de su vida biológica. También puede antagonizar la inhibición de la adenilato ciclasa inducida por ADP, dando lugar a un aumento de los niveles de AMPc tras la estimulación por prostaciclina (PG